Giới thiệu

Vô sinh là một trong những vấn đề sức khỏe hàng đầu trên toàn thế giới và thuật ngữ này được định nghĩa là không thể mang thai trong vòng 12 tháng liên tiếp quan hệ tình dục không được bảo vệ ( 1 ). Theo các cuộc khảo sát toàn cầu, khoảng 20% ​​trường hợp vô sinh có liên quan đến các yếu tố nam giới ( 2 ). Tính toàn vẹn của cả bộ gen của cha mẹ rất quan trọng đối với quá trình thụ tinh bình thường, cấy ghép, duy trì thai kỳ và phát triển của thai nhi. Sự phân mảnh DNA tinh trùng (SDF) gây mất tính toàn vẹn DNA tinh trùng dẫn đến vô sinh hoặc sự phát triển không đúng cách của thai nhi ( 3 ). Cả cơ chế ở tinh hoàn và sau tinh hoàn đều liên quan đến nguyên nhân gây ra SDF, ảnh hưởng đến cả sinh sản tự nhiên và hỗ trợ sinh sản. Ngày càng nhiều báo cáo cho thấy mối quan hệ trực tiếp giữa SDF và vô sinh nam ( 4 ). Một số yếu tố bao gồm giãn tĩnh mạch tinh hoàn, stress oxy hóa, bất thường di truyền, bệnh hệ thống, lối sống thay đổi và tiếp xúc với các chất ngoại lai có thể ảnh hưởng đến SDF ( 5 , 6 ). Cấu trúc nhiễm sắc thể tinh trùng chất lượng kém làm tăng nguy cơ sảy thai sớm sau khi thụ tinh trong ống nghiệm và tiêm tinh trùng vào bào tương ( 2 ).

Ngày nay, việc thay đổi lối sống, kiểm soát nhiễm trùng, liệu pháp chống oxy hóa đường uống, phẫu thuật điều trị giãn tĩnh mạch tinh hoàn và lựa chọn tinh trùng dựa trên vi thao tác được sử dụng chủ yếu để điều trị SDF ( 2 ). Căng thẳng oxy hóa được biết là gây tổn thương DNA của tinh trùng. Do đó, chất chống oxy hóa đường uống được sử dụng để giảm căng thẳng oxy hóa, từ đó sửa chữa tổn thương DNA; tuy nhiên, hiệu quả này còn gây tranh cãi vì tổn thương DNA vẫn tồn tại ở bệnh nhân ngay cả sau khi điều trị ( 7 ). Người ta báo cáo rằng mức độ SDF cao hơn được quan sát thấy ở bệnh nhân bị giãn tĩnh mạch tinh hoàn. Phẫu thuật điều trị giãn tĩnh mạch tinh hoàn thường liên quan đến phẫu thuật vi mô cắt bỏ giãn tĩnh mạch tinh hoàn ( 8 ). Các phương pháp lựa chọn tinh trùng dựa trên vi thao tác cũng được sử dụng mặc dù không có bằng chứng lâm sàng chắc chắn rằng các phương pháp này có thể ngăn ngừa tác hại của tinh trùng bất thường. Những hạn chế liên quan đến các phương pháp này có thể dẫn đến việc không thành công trong các phương pháp điều trị vô sinh chính thống ( 9 ). Do đó, việc sử dụng y học bổ sung và thay thế (CAM) đang ngày càng tăng trong điều trị vô sinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khoảng 29% các cặp vợ chồng sử dụng một phương pháp CAM để điều trị vô sinh ( 10 ). Tuy nhiên, hiện vẫn còn thiếu bằng chứng về hiệu quả của nó trong điều trị các khía cạnh khác nhau của vô sinh ở các cặp vợ chồng.

Trong nghiên cứu trường hợp này, một bệnh nhân nam 44 tuổi được báo cáo là đã tìm kiếm điều trị vô sinh liên quan đến bất thường nhiễm sắc thể giới tính. Bệnh nhân đã nhận được liệu pháp Ayurveda độc quyền như một phần của quá trình điều trị. Ông đã cho thấy các nhiễm sắc thể hoàn toàn bình thường trong khoảng thời gian bốn tháng điều trị. Trong trường hợp này, quan điểm Ayurveda cho thấy sự liên quan của Shukra Dhatu (mô sinh sản) bị biến chất. Do đó, phương pháp điều trị được lựa chọn cho bệnh nhân này tập trung vào việc nâng cao chất lượng của Shukra Dhatu vì các loại thảo dược được báo cáo là cải thiện sinh lực tình dục và thúc đẩy chất lượng và số lượng tinh trùng ( 11 ). Do đó, các loại thảo dược và công thức thuốc có đặc tính Vajikaran (kích thích tình dục) và Rasayana (thích nghi) đã được lựa chọn.

Theo nguyên tắc Ayurveda, trường hợp này được phân loại là dị tật ở Shukra Dhatu (mô sinh sản) và được điều trị tương ứng. Phương pháp điều trị tập trung vào việc khắc phục dị tật này thông qua các phương pháp điều trị nhằm nâng cao chất lượng của Shukra Dhatu. Ở bệnh nhân này, các công thức cụ thể có hoạt tính dược lý đã được lựa chọn. Các công thức bao gồm các chế phẩm Ayurveda thảo dược khoáng chất như Heerak Bhasma (tro nung của kim cương được xử lý sinh học), Bramha Rasayana (một công thức dạng bột nhão từ các loại thảo dược thích nghi), Vrushya Ghrita (thảo dược kích thích tình dục được chế biến với chất béo sữa) và Sukumar Ghrita (thảo dược thích nghi được chế biến với chất béo sữa). Heerak Bhasma được biết là có chứa các hạt nano và đã cho thấy hoạt tính của nó trong việc khắc phục tổn thương DNA ( 12 ). Nó cũng được sử dụng trong việc phân phối thuốc có mục tiêu và giải phóng thuốc kéo dài để tăng cường hiệu quả điều trị và cải thiện hồ sơ an toàn ( 13 ). Bramha Rasayana đã cho thấy tác dụng ức chế đối với các bất thường nhiễm sắc thể do chất gây đột biến gây ra ( 14 ). Kết quả của nghiên cứu này cho thấy tiềm năng hiệu quả của liệu pháp Ayurveda trong điều trị vô sinh nam liên quan đến sự phân mảnh DNA.

Trình bày ca bệnh

Một bệnh nhân nam 44 tuổi được chẩn đoán mắc chứng giảm số lượng tinh trùng và dị dạng tinh trùng đã đến phòng khám vào tháng 8 năm 2020 để điều trị vô sinh. Bệnh nhân có tiền sử bệnh cao huyết áp kéo dài 5-6 năm và đã dùng thuốc theo toa để kiểm soát bệnh. Ngoài ra, bệnh nhân đã dùng Levothyroxine (Thyronorm) trong 2 năm qua để điều trị suy giáp. Trong quá trình điều trị, cả tăng huyết áp và suy giáp đều được kiểm soát hiệu quả. Bệnh nhân cho biết họ có môi trường làm việc căng thẳng và lối sống ít vận động. Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân không hút thuốc và không uống rượu. Trong suốt quá trình điều trị, không có sự thay đổi nào được báo cáo trong lối sống ít vận động của ông. Các triệu chứng chính của ông là rối loạn cương dương kéo dài 3-4 tháng và giảm ham muốn tình dục. Bên cạnh các triệu chứng đã nêu, bệnh nhân cũng thường xuyên bị rối loạn giấc ngủ và thay đổi tâm trạng. Các xét nghiệm cơ bản trong phòng thí nghiệm đã được thực hiện, cho thấy các giá trị sau: hormone kích thích tuyến giáp (TSH) −11,23 mIU/ml (phạm vi tham chiếu: 0,27–4,20 mIU/ml ), vitamin B12 −182,90 pg/ml (phạm vi tham chiếu: 200–900 pg/ml ), testosterone tự do −4,98 ng/dl (phạm vi tham chiếu: 5,88–18 −35 ng/dl ), globulin gắn kết hormone sinh dục (SHBG) −24,18 nmol/L (phạm vi tham chiếu: 14,5 đến 48,4 nmol/L ), và testosterone toàn phần −226,90 ng/dl (phạm vi tham chiếu: 249–836 ng/dl).Dựa trên kết quả xét nghiệm và tiền sử bệnh của bệnh nhân, liệu pháp Ayurveda Rasayana kết hợp với liệu pháp Panchakarma đã được áp dụng để cải thiện các thông số tinh dịch. Các loại thuốc bệnh nhân đã sử dụng trước đó vẫn được giữ nguyên trong suốt quá trình điều trị. Sau tám tháng điều trị, các thông số tinh dịch đã được cải thiện như tăng khả năng hóa lỏng, tăng nồng độ tinh trùng và cải thiện khả năng vận động tổng thể. Mặc dù các thông số tinh dịch đã được cải thiện, nhưng bạn đời của bệnh nhân vẫn không thể thụ thai. Do đó, bệnh nhân được khuyên nên thực hiện xét nghiệm phân mảnh DNA. Xét nghiệm này được thực hiện bằng phương pháp lai huỳnh quang tại chỗ (FISH). FISH được thực hiện trên nhân tinh trùng bằng cách sử dụng các đầu dò phát hiện lệch bội FISH nhắm mục tiêu vào nhiễm sắc thể 13q14.2 (xanh lá), CEP 18 (xanh lam nhạt), vùng 21q22.13 (đỏ) cũng như các nhiễm sắc thể giới tính bao gồm nhiễm sắc thể X (tâm động Xp11.1-q11.1) và nhiễm sắc thể Y (tâm động Yp11.1-q11.1) (MetaSystems, Đức). Kết quả xét nghiệm phân mảnh DNA ban đầu, ngày 05-04-2021, cho thấy những bất thường trong nhiễm sắc thể. Xét nghiệm tương tự được chỉ định lại sau khi hoàn thành điều trị, và nghiên cứu phân mảnh DNA tiếp theo được tiến hành vào ngày 29-07-2021. Bạn đời của bệnh nhân 40 tuổi và đã được đánh giá, cho thấy tiền sử mắc hội chứng buồng trứng đa nang (PCOD).

Quy trình điều trị: Dựa trên báo cáo của nghiên cứu về sự phân mảnh DNA, kế hoạch điều trị sau đó được lập lại, tập trung vào việc khắc phục sự phân mảnh DNA. Phương pháp điều trị cơ bản được lên kế hoạch theo nguyên tắc Rasayana của Ayurveda. Xem xét những lợi ích tiềm năng của liệu pháp Rasayana, một nghiên cứu đã được lên kế hoạch sử dụng các chế phẩm uống của phương pháp điều trị. Các chế phẩm Rasayana dạng uống có đặc tính chống lão hóa và những chế phẩm được biết là nhắm mục tiêu vào Shukra Dhatu (mô sinh sản) đã được lựa chọn cẩn thận cho nghiên cứu ( Bảng 1 ). Liệu pháp Panchakarma trong nghiên cứu bao gồm Yoga Basti và Matra Basti, cả hai đều là các hình thức thụt rửa giữ thuốc ( Bảng 2 ).

Sau khoảng bốn tháng điều trị, báo cáo đánh giá phân mảnh DNA cho thấy kết quả bình thường, được tóm tắt trong bảng 3. Để theo dõi tính an toàn của liệu pháp này, bệnh nhân đã được đánh giá bằng các xét nghiệm huyết học và sinh hóa. Các phát hiện sau bốn tháng điều trị, chẳng hạn như kết quả xét nghiệm chức năng thận và gan (RFT và LFT), được tóm tắt trong bảng 4 .

Cuộc thảo luận

Mặc dù có nhiều yếu tố góp phần gây vô sinh ở nam giới như bất thường về gen, lối sống và nhiều bệnh lý đi kèm khác, nhưng người ta thường thấy rằng tình trạng vô sinh vẫn tồn tại trong một số trường hợp ngay cả sau khi điều trị các yếu tố có thể gây ra. Việc kiểm tra các yếu tố phân tử và di truyền cung cấp một hướng đi mới để giải quyết các vấn đề vô sinh ở nam giới ( 15 ). Bất thường trong nhiễm sắc thể tinh trùng có thể dẫn đến vô sinh không rõ nguyên nhân.

Liệu pháp điều trị cho bệnh nhân này được lên kế hoạch nhằm cải thiện chất lượng của Shukra Dhatu (mô tinh trùng). Việc lập kế hoạch điều trị theo Ayurveda bắt đầu bằng việc đánh giá Dosha (các thực thể bệnh lý) và Dushya (mô bị ảnh hưởng). Sau khi đánh giá các yếu tố sinh lý bệnh liên quan đến bệnh nhân, kế hoạch điều trị được lập ra nhằm mục tiêu vào sự suy yếu hoặc biến dạng của các yếu tố này. Trong trường hợp cụ thể này, cả ba Dosha (Vata, Pitta, Kapha) đều bị ảnh hưởng, và mô bị ảnh hưởng (Dushya) là Shukra Dhatu. Dựa trên sinh lý bệnh này, liệu pháp Rasayana đã được xem xét. Rasayana là một nhánh của Ayurveda chuyên về các liệu pháp điều trị bệnh lý liên quan đến lão hóa. Theo nguyên tắc này, liệu pháp bao gồm thuốc Rasayana uống và liệu pháp Panchakarma (các thủ tục thanh lọc và giải độc). Lão hóa được biết là gây ra sự gia tăng stress oxy hóa và sự phân mảnh DNA tinh trùng trở nên trầm trọng hơn theo tuổi tác. Sự suy giảm này được cho là có liên quan đến tổn thương ty thể. Nồng độ cao của các gốc oxy phản ứng (ROS) ảnh hưởng đến cấu trúc DNA tinh trùng và gây ra sự phân mảnh của nó. Nó liên quan đến sự phân rã và phá hủy cấu trúc DNA, cản trở khả năng thụ tinh trứng, cuối cùng dẫn đến vô sinh ( 16 ). Nghiên cứu trường hợp hiện tại đã chứng minh sự giảm mức độ phân mảnh DNA sau khi trải qua điều trị Rasayana trong thời gian bốn tháng. Điều này cho thấy tiềm năng của liệu pháp Rasayana có thể giúp đảo ngược các khiếm khuyết nhiễm sắc thể.

Nhiều loại cây thuốc Ayurveda có đặc tính Rasayana được công nhận về tác dụng có lợi trong việc giải quyết các nguyên nhân liên quan đến vô sinh. Các công thức Ayurveda, bao gồm cả những công thức được sử dụng trong liệu pháp Rasayana, kết hợp các kim loại ở dạng tinh khiết, tương thích sinh học và nung gọi là Bhasmas ( 17 ). Trong trường hợp này, các công thức thảo dược-kim loại chứa vàng và thủy ngân đã được khử độc ở dạng tinh khiết và nung. Quy trình chuẩn bị Bhasmas được mô tả trong các văn bản cổ điển của Ayurveda, trong đó mỗi kim loại trải qua một quá trình thanh lọc được gọi là ‘Shodhan’ và sau đó được nung gọi là ‘Maran’. Đây là những quy trình dược phẩm quan trọng giúp kim loại/khoáng chất không độc hại, tương thích sinh học và biến chúng thành tro mịn được gọi là Bhasma ( 18 ). Các đánh giá huyết học và sinh hóa được thực hiện sau bốn tháng điều trị cho thấy các giá trị bình thường, cho thấy liệu pháp này an toàn và bệnh nhân dung nạp tốt.

Bhasma là một phần không thể thiếu trong điều trị Ayurveda và có lịch sử sử dụng lâu đời. Một số nghiên cứu đã chứng minh tính an toàn của Swarna Bhasma và các kim loại Ayurveda khác trong nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng ( 19 , 20 ) và lâm sàng ( 21 ). Ngoài ra, có rất nhiều nghiên cứu trường hợp và nghiên cứu lâm sàng đã được công bố liên quan đến việc sử dụng liệu pháp Rasayana và tính an toàn của nó ( 22 , 23 ). Do được đưa vào y học cổ truyền với lịch sử sử dụng lâu đời, các loại Bhasma này được các cơ quan quản lý ở Ấn Độ phê duyệt là ‘thuốc Ayurveda’. Kết quả là, các hợp chất này thường đi chệch khỏi con đường phát triển thuốc thông thường và có thể không trải qua các thử nghiệm lâm sàng theo giai đoạn điển hình để đánh giá. Phương pháp điều trị Yog Basti bao gồm Yapana Basti, được khuyến nghị đặc biệt để thúc đẩy tuổi thọ, giải quyết các bệnh liên quan đến tuổi tác và quản lý các tình trạng liên quan đến sự mất cân bằng trong Shukra Dhatu ( 23 ).

Các quan sát đã chỉ ra rằng Mucuna Pruriens có khả năng phục hồi hệ thống phòng thủ chống oxy hóa ở nam giới vô sinh. Hơn nữa, nó đã được chứng minh là giúp cải thiện chất lượng tinh dịch và hỗ trợ quản lý căng thẳng ( 24 ). Một nghiên cứu trong ống nghiệm về chiết xuất lá Moringa Oleifera trong nước cho thấy giảm sản xuất ROS nội bào, phân mảnh DNA và phản ứng acrosome ở tinh trùng người ( 25 ). Tất cả những phát hiện này đều tương quan với phương pháp điều trị được áp dụng trong trường hợp hiện tại, cho thấy phương pháp điều trị Rasayana có thể được sử dụng trong việc quản lý vô sinh nam liên quan đến tổn thương DNA của cha mẹ. Theo hồ sơ của chúng tôi, không có trường hợp mang thai thành công nào được báo cáo ngay cả sau khi khắc phục các khiếm khuyết trong phân mảnh DNA. Điều này có thể là do sự hiện diện của các bệnh lý kèm theo khác ở cặp vợ chồng.

Phần kết luận

Nghiên cứu trường hợp này nêu bật lợi ích tiềm năng của liệu pháp Rasayana theo y học Ayurveda trong việc điều trị vô sinh nam liên quan đến sự phân mảnh DNA tinh trùng gây tổn thương DNA. Nghiên cứu trường hợp này cung cấp bằng chứng cho thấy phương pháp này có thể là một phương pháp điều trị thay thế an toàn và hiệu quả cho các trường hợp vô sinh nam liên quan đến tổn thương DNA hoặc phân mảnh DNA tinh trùng. Tuy nhiên, để đưa ra các khuyến nghị lâm sàng sâu hơn, điều quan trọng là phải thu thập được bằng chứng mạnh mẽ hơn thông qua các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng.